SLK cung cấp sự bảo vệ tối ưu ngay từ ngay khi khởi động. Khoang hành khách và những chỗ dễ bị chèn ép được bảo đảm an toàn tối đa. Cấu trúc A – pillar và những thanh chắn lăn tròn cũng tạo cho kiểu xe mui trần này một cấu trúc rất vững chắc.

Tùy theo loại tai nạn, hệ thống túi khí và dây an toàn cũng được kích hoạt thêm. Hệ thống cảm biến chỉ kích hoạt những hệ thống phòng ngừa khi thật sự cần thiết.

Tùy theo tính nghiêm trọng của tai nạn, hệ thống túi khí thích ứng phía trước của SLK sẽ được kích hoạt thành hai giai đoạn (chỉ có giai đoạn đầu tiên được kích hoạt khi có va chạm nhẹ vượt mức qui định). Nếu quá trình va chạm vượt giới hạn quy định ở mức độ nào đó, các túi khí bên hông bảo vệ đầu/ ngực sẽ được bung ra.