Hộp số 7 số tự động 7G-TRONIC, được trang bị tiêu chuẩn theo tay lái có nút chuyển số trực tiếp DIRECT SELECT, làm cho việc cầm lái chiếc M-Class thêm phần phấn khích. Hộp số này thích hợp cho dù xe đi vào khúc cua, lên hay xuống đường dốc và ngay cả phong cách lái đặc thù của người cầm lái. Chiếc M-Class phản ứng nhanh nhạy hơn với phong cách lái điềm tĩnh và năng động hơn với phong cách lái thể thao.
Nếu bạn muốn điều chỉnh hộp số bằng cơ, bạn chỉ cần nút chuyển đổi trên tay lái.